Kisspeptina Familia KISS1: KP-54, KP-14, KP-13 y KP-10
Kisspeptina es una familia de péptidos derivados del precursor KISS1 que activa el receptor KISS1R, antes llamado GPR54, y coloca la señal por encima de GnRH, LH y FSH. Dos estudios genéticos de 2003 encontraron mutaciones con pérdida de función en GPR54/KISS1R en personas con hipogonadismo hipogonadotrópico y falta de desarrollo puberal.
Qué es Kisspeptina
KISS1 codifica un precursor de 145 aminoácidos del que se procesan kisspeptina-54, KP-14, KP-13 y KP-10. Todas comparten el decapéptido C-terminal que activa KISS1R. Metastina es un nombre histórico de kisspeptina-54; KP-10 es el fragmento activo más corto, no un sinónimo de toda la familia.
Mecanismo de acción y líneas de investigación
La activación de KISS1R en el sistema reproductivo aumenta la señal hacia GnRH y, después, la secreción hipofisaria de LH y FSH. En hombres, un bolo intravenoso de KP-10 elevó LH de 4.1 ± 0.4 a 12.4 ± 1.7 IU/L a los 30 minutos en una cohorte de seis; una infusión en cuatro hombres aumentó la frecuencia de pulsos de LH de 0.7 ± 0.1 a 1.0 ± 0.2 por hora.
KISS1R y pubertad
La genética humana vinculó la pérdida de función de GPR54/KISS1R con hipogonadismo y falta de desarrollo puberal.
KP-10 y LH
Estudios agudos en hombres midieron elevación de LH y mayor frecuencia de pulsos durante exposición intravenosa.
KP-54 y FIV
Estudios en mujeres midieron maduración ovocitaria y compararon una frente a dos administraciones dentro de protocolos definidos.
Evidencia publicada sobre Kisspeptina
KP-54 también produjo respuestas humanas medibles. En cinco mujeres con amenorrea hipotalámica aumentó la pulsatilidad de LH durante una infusión, pero el propio estudio no permite asumir que creó pulsatilidad endógena de GnRH. En una prueba de concepto de FIV con 53 mujeres, todas alcanzaron maduración ovocitaria y 49 llegaron a fertilización y transferencia. Una fase 2 posterior en 62 mujeres con alto riesgo de hiperestimulación ovárica encontró un rendimiento de ovocitos maduros de al menos 60% en 14 de 31 con una dosis y 21 de 31 con dos dosis.
| Nivel | Qué se observó | Alcance del resultado |
|---|---|---|
| Identidad | Familia procesada desde KISS1: KP-54, KP-14, KP-13 y KP-10 comparten el extremo C-terminal activo. | Un resultado de KP-54 no se transfiere automáticamente a KP-10 ni a un análogo. |
| Genética humana | Dos estudios independientes identificaron mutaciones de pérdida de función de GPR54/KISS1R en hipogonadismo hipogonadotrópico. | Demuestra que la vía es necesaria para la fisiología puberal; no demuestra el efecto de administrar una forma de kisspeptina. |
| Farmacología aguda | KP-10 intravenosa elevó LH y la frecuencia de pulsos en cohortes de seis y cuatro hombres. | Resultados agudos y muestras pequeñas; no describen eficacia sostenida. |
| Amenorrea y FIV | KP-54 se estudió en cinco mujeres con amenorrea, 53 mujeres en prueba de concepto de FIV y 62 en fase 2. | Cada cifra corresponde a su población, vía, desenlace y protocolo. |
| Exposición repetida | La exposición repetida a KP-54 durante dos semanas produjo una respuesta de LH/FSH mucho menor al día 14. | Documenta taquifilaxia para ese régimen; no una regla universal para todas las formas o exposiciones. |
Literatura científica
Fuentes primarias y revisiones que documentan la identidad de Kisspeptina, el mecanismo que se le propone y los resultados descritos arriba. Cada entrada enlaza a su registro en PubMed.
- de Roux N. et al. (2003). Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci USA. DOI: 10.1073/pnas.1834399100
- Seminara S.B. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa035322
- George J.T. et al. (2011). Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2011-0089
- Jayasena C.N. et al. (2014). Increasing LH pulsatility in women with hypothalamic amenorrhoea using intravenous kisspeptin-54. J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2013-1569
- Jayasena C.N. et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. DOI: 10.1172/JCI75730
- Abbara A. et al. (2017). A second dose of kisspeptin-54 improves oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome. Hum Reprod. DOI: 10.1093/humrep/dex253
- Jayasena C.N. et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. DOI: 10.1210/jc.2009-0406
Productos para investigación científica. No aptos para uso humano, clínico ni alimenticio.
Preguntas frecuentes sobre Kisspeptina
¿Kisspeptina es una sola molécula?
No. KISS1 produce una familia que incluye KP-54, KP-14, KP-13 y KP-10. Comparten el extremo C-terminal activo, pero no la misma longitud ni el mismo corpus experimental.
¿Qué demostró la genética de KISS1R?
Mutaciones con pérdida de función en GPR54/KISS1R se encontraron en personas con hipogonadismo hipogonadotrópico y falta de desarrollo puberal, lo que sitúa al receptor como parte necesaria de la vía.
¿Qué hizo KP-10 en hombres?
En seis hombres, un bolo IV elevó LH de 4.1 a 12.4 IU/L a los 30 minutos; en cuatro, una infusión elevó la frecuencia de pulsos de LH de 0.7 a 1.0 por hora.
¿Qué mostró KP-54 en FIV?
En la prueba de concepto de 53 mujeres hubo maduración ovocitaria con todas las dosis y fertilización y transferencia en 49. La fase 2 posterior comparó una frente a dos dosis en 62 mujeres.
¿Qué ocurrió con la exposición repetida?
En diez mujeres con amenorrea, la respuesta máxima de LH cayó de 24.0 IU/L el primer día a 2.5 IU/L el día 14; la respuesta de FSH cayó de 9.1 a 0.5 IU/L.
Contexto relacionado con Kisspeptina
Otros péptidos de incretinas y señalización metabólica
Ficha comercial de Kisspeptin-10
La presentación, el precio, la existencia, el envío y el análisis por lote están concentrados en la ficha de producto.