Péptido LL-37: qué es y qué muestra la evidencia humana Catelicidina humana LL-37, derivada de hCAP18
LL-37 es el fragmento de 37 aminoácidos que el organismo libera del precursor hCAP18. En laboratorio puede unirse y permeabilizar membranas microbianas, además de atraer células inmunes. La evidencia humana disponible es tópica y mixta: un piloto de 34 personas dio señales de cicatrización, pero una fase IIb de 148 no mejoró el resultado en la población completa. BioPeptidos no vende LL-37.
Qué es LL-37
El gen CAMP codifica hCAP18, el único precursor de catelicidina identificado en humanos. LL-37 es su extremo C-terminal, no el precursor completo. Después de la exocitosis de neutrófilos, la proteinasa 3 corta hCAP18 y libera la secuencia LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES. PubChem registra para ese péptido la CID 16198951, la fórmula C205H340N60O53 y una masa molecular calculada de 4493 g/mol.
Mecanismo de acción y líneas de investigación
LL-37 es catiónico y anfipático. Puede asociarse con membranas microbianas y aumentar su permeabilidad, pero el efecto no es uniforme: cambia con la especie, la concentración, la sal, los cationes, el carbonato y el suero. En células humanas también indujo quimiotaxis de monocitos, neutrófilos y linfocitos T mediante FPRL1, hoy llamado FPR2. Ese receptor explica ese experimento de migración celular, no todas las acciones atribuidas a LL-37. La angiogénesis se observó en células endoteliales, membrana corioalantoidea y un modelo de isquemia en conejo; no fue un tratamiento probado en personas.
Identidad humana
Fragmento C-terminal de hCAP18 liberado por proteinasa 3; no es el precursor completo.
Actividad dependiente del medio
La permeabilización microbiana cambia con sales, suero, carbonato y microorganismo.
Ensayos tópicos mixtos
El piloto dio señales; la fase IIb fue negativa en la población completa.
Evidencia publicada sobre LL-37
Los ensayos humanos no sostienen una conclusión general de cicatrización. En un piloto aleatorizado con 34 participantes y úlceras venosas, las dos concentraciones tópicas menores mostraron señales favorables y la mayor no superó al placebo. Después, una fase IIb con 148 pacientes no encontró una mejora significativa frente a placebo en la población completa; la señal apareció sólo en un subgrupo post hoc con heridas de al menos 10 cm². Otro ensayo en úlcera de pie diabético con infección leve informó mejor granulación, pero no redujo significativamente las citocinas medidas ni la colonización bacteriana. Estos resultados tópicos no demuestran eficacia sistémica, antiinfecciosa ni para cualquier tipo de herida.
| Nivel | Qué se observó | Alcance del resultado |
|---|---|---|
| Identidad | PubChem registra la secuencia de 37 aa, fórmula C205H340N60O53, masa calculada de 4493 g/mol y CID 16198951. | Define la molécula y permite distinguirla del precursor hCAP18. |
| Procesamiento humano | En neutrófilos, hCAP18 se corta después de la exocitosis y la proteinasa 3 libera LL-37. | Distingue el precursor de su fragmento activo y confirma un proceso biológico humano. |
| Actividad antimicrobiana | Ensayos de laboratorio muestran permeabilización y muerte de microorganismos, con respuestas distintas por especie y condiciones del medio. | Sal, cationes y suero pueden reducir la actividad; un resultado in vitro no equivale a tratar una infección. |
| Señalización celular | LL-37 atrajo monocitos, neutrófilos y linfocitos T humanos mediante FPRL1/FPR2 en sistemas celulares. | Demuestra quimiotaxis bajo esas condiciones; no prueba una respuesta clínica ni un mecanismo universal. |
| Úlcera venosa · piloto | Ensayo tópico aleatorizado de 34 participantes con tres concentraciones: dos mostraron señales y la más alta no difirió de placebo. | Resultado exploratorio y pequeño que necesitaba confirmación en una muestra mayor. |
| Úlcera venosa · fase IIb | En 148 pacientes, LL-37 tópico más compresión no mejoró significativamente la cicatrización en la población completa. | La señal en heridas ≥10 cm² surgió de un análisis post hoc y requiere confirmación prospectiva. |
LL-37 y KPV se estudian en inmunidad e inflamación, pero no son intercambiables: tienen secuencias, orígenes, blancos experimentales y evidencia humana distintos. Comparar con el dossier de KPV →
Literatura científica
Fuentes primarias para identidad, procesamiento humano, actividad dependiente del medio, señalización celular y ensayos tópicos.
- PubChem. LL-37, CID 16198951: secuencia, fórmula y masa molecular. PubChem
- Sørensen O.E. et al. (2001). Human cathelicidin hCAP-18 is processed to LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood. DOI: 10.1182/blood.v97.12.3951
- Turner J. et al. (1998). Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils. Antimicrob Agents Chemother. DOI: 10.1128/AAC.42.9.2206
- Dürr U.H.N. et al. (2006). The mammalian ionic environment dictates microbial susceptibility to antimicrobial defense peptides. FASEB J. DOI: 10.1096/fj.05-4406com
- Yang D. et al. (2000). LL-37 uses FPRL1 to chemoattract human neutrophils, monocytes and T cells. J Exp Med. DOI: 10.1084/jem.192.7.1069
- Koczulla R. et al. (2003). An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. DOI: 10.1172/JCI17545
- Grönberg A. et al. (2014). LL-37 in hard-to-heal venous leg ulcers: randomized placebo-controlled first-in-man trial. Wound Repair Regen. DOI: 10.1111/wrr.12211
- Mahlapuu M. et al. (2021). HEAL LL-37 phase IIb randomized placebo-controlled trial in venous leg ulcers. Wound Repair Regen. DOI: 10.1111/wrr.12977
- Miranda E. et al. (2023). LL-37 cream in diabetic foot ulcer: randomized double-blind controlled trial. Arch Dermatol Res. DOI: 10.1007/s00403-023-02657-8
Productos para investigación científica. No aptos para uso humano, clínico ni alimenticio.
Preguntas frecuentes sobre LL-37
¿Qué es el péptido LL-37?
Es la porción C-terminal de 37 aminoácidos que se separa del precursor humano hCAP18. Forma parte de la defensa innata y se estudia por sus efectos sobre membranas microbianas y células del huésped.
¿LL-37 y hCAP18 son lo mismo?
No. hCAP18 es el precursor codificado por CAMP; LL-37 es el fragmento C-terminal que la proteinasa 3 libera después de la exocitosis de neutrófilos.
¿LL-37 mata bacterias?
Puede permeabilizar y matar varias bacterias en ensayos de laboratorio. La potencia depende del microorganismo y del medio; sal, cationes y suero pueden reducirla. Eso no demuestra que trate una infección en personas.
¿LL-37 sirve para cicatrizar heridas?
No está demostrado de forma general. Un piloto tópico de 34 participantes dio señales favorables, pero una fase IIb de 148 pacientes no mejoró la cicatrización en la población completa frente a placebo.
¿Qué mostró el estudio de LL-37 en pie diabético?
Informó mejor granulación en úlceras con infección leve. No encontró una reducción significativa de las citocinas inflamatorias medidas ni de la colonización bacteriana, por lo que no prueba un efecto antiinfeccioso clínico.
¿BioPeptidos vende LL-37?
No. LL-37 no forma parte del catálogo actual de BioPeptidos: es un dossier de investigación, sin producto asociado.
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