Secretagogos de GH: vía GHRH frente a vía de grelina

Un secretagogo de hormona de crecimiento es un compuesto que se estudia porque provoca la liberación de GH. Dos familias frecuentes se distinguen por su receptor: análogos de GHRH con actividad en GHRHR y péptidos liberadores de GH (GHRP) con actividad en GHS-R1a. Que ambas puedan aumentar una misma variable no las convierte en mecanismos equivalentes.

El eje de la hormona de crecimiento

La secreción hipofisaria de GH responde a múltiples señales. La GHRH actúa en GHRHR; la grelina fue identificada como ligando endógeno acilado de GHS-R1a y el trabajo original reportó actividad liberadora de GH. Son puntos de entrada distintos dentro de un eje regulado por más factores que estos dos receptores.

Vía 1: los análogos de GHRH

Esta familia conserva relación con la hormona liberadora de hormona de crecimiento y se caracteriza por actividad en GHRHR. Las construcciones no deben agruparse solo por el nombre:

• La sermorelina es hGHRH(1–29)-NH₂, el fragmento más corto que conserva la actividad completa de la GHRH. Conservarlo no la vuelve equivalente a la GHRH(1–44) entera.
• El CJC-1295 con Drug Affinity Complex (DAC) lleva un grupo que lo conjuga con albúmina, y eso cambia la escala de tiempo por completo. En adultos sanos de 21 a 61 años, una sola inyección subcutánea elevó la GH entre 2 y 10 veces durante seis días o más, y la IGF-I entre 1.5 y 3 veces durante 9 a 11 días. La semivida estimada fue de 5.8 a 8.1 días. Con dosis repetidas, la IGF-I siguió por encima del basal hasta 28 días.
• La tesamorelina es otro análogo de GHRH, con su propia ficha e identidad.

Ese dato de la semivida vale la pena fijarlo bien, porque es el más maltratado del mercado: pertenece a la construcción con DAC, la que se conjuga con albúmina. Un material rotulado «CJC-1295 sin DAC» es otra molécula, y no hereda esos días. Cuál de las dos hay en un vial lo dice el COA del lote, no el nombre comercial. La comparativa de sermorelina y CJC-1295 separa las dos construcciones.

Vía 2: los miméticos de grelina (GHRP)

Los péptidos liberadores de hormona de crecimiento se estudian mediante GHS-R1a, el receptor secretagogo de GH identificado como receptor de grelina:

• La ipamorelina 10 mg es el pentapéptido Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. Su trabajo original la comparó de frente contra GHRP-6 y GHRP-2 en cerdos conscientes, y el resultado que la separó no fue la potencia: los tres liberaron GH con eficacia parecida, pero GHRP-6 y GHRP-2 subieron ACTH y cortisol, y la ipamorelina no lo hizo ni a dosis 200 veces por encima de su ED50 para liberar GH. Ninguno de los tres movió FSH, LH, prolactina ni TSH. Esa selectividad se midió en cerdos y ratas; no es un resultado humano.
• Un estudio en adultos sanos encontró que GHRP-2 aumentó la ingesta de alimento junto con GH; ese resultado concreto no autoriza a asignar la misma magnitud a todos los GHRP.
• GHRP-6 y hexarelina permanecen como dossiers documentales: cualquier actividad adicional exige fuente específica para la molécula y el modelo.

La comparativa de ipamorelina y GHRP-2 separa secuencia, receptor y resultados observados; no propone equivalencia de dosis ni protocolo.

Las dos columnas no se pueden restar

Aquí está la trampa de leer las dos vías juntas. Los números que acabas de ver describen cosas que no comparten unidad ni especie:

Un margen de selectividad medido en cerdos no se compara contra una semivida medida en personas. Son preguntas distintas, resueltas con diseños distintos, y ninguno de los dos trabajos se planteó como comparación del otro. Poner las cifras en columnas contiguas da una sensación de equivalencia que los datos no sostienen.

Tampoco existe, hasta donde llega la literatura publicada, un ensayo que administre las dos familias a la vez, en la misma población, midiendo lo mismo. Mientras eso no exista, cualquier afirmación sobre cuál «funciona mejor» se apoya en ensayos separados.

Lo que ninguna de las dos vías demuestra

Compartir la capacidad de estimular GH no demuestra la misma potencia, duración, selectividad ni respuesta en otro sistema experimental. Y estimular la liberación endógena tampoco equivale a administrar hormona de crecimiento exógena: son intervenciones distintas sobre un eje que tiene retroalimentación propia.

El estado de la evidencia

La disponibilidad y el estado de evidencia cambian por molécula. BioPeptidos ofrece ipamorelina, tesamorelina y la mezcla de CJC-1295 sin DAC e ipamorelina exclusivamente como material de investigación; GHRP-2, GHRP-6 y hexarelina se mantienen como dossiers científicos sin disponibilidad comercial. Los materiales RUO no son para administración humana.

El programa premium conserva HPLC ≥99%, identidad por LC-HRMS, COA por lote, esterilidad, screening de endotoxinas y análisis mediante laboratorio independiente / ISO/IEC 17025. Estos controles caracterizan identidad y lote; no prueban por sí solos actividad en GHRHR o GHS-R1a ni resultados biológicos.